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酒精性肝?。ˋLD）是由于長期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。隨著收入的不斷升高，生活方式的改變以及飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)俗的改變，我國的ALD的患病率也持續(xù)升高，乙醇已成為僅次于肝炎病毒導(dǎo)致肝損傷的第二大病因。茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf的干燥菌核，是常用名貴中藥，也是藥食同源資源。茯苓被譽(yù)為“四時(shí)神藥”，功善健脾。前期研究顯示食藥用真菌茯苓多糖（WIP）能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群改善糖尿病肥胖小鼠糖脂代謝（Chin J Nat Medicines, 2019）。

2020年10月28日，中科院微生物所劉宏偉研究團(tuán)隊(duì)在Gut Microbes期刊上在線發(fā)表了題為“Therapeutic manipulation of gut microbiota by polysaccharides of Wolfiporia cocos reveals the contribution of the gut fungi-induced PGE2 to alcoholic hepatic steatosis”的文章，揭示茯苓多糖抗酒精性脂肪肝發(fā)生的作用機(jī)制。

本研究首先發(fā)現(xiàn)茯苓多糖（WIP）能夠有效的降低酒精性脂肪肝小鼠肝臟中甘油三脂（TG）的堆積和炎癥的水平。機(jī)制研究表明，腸道菌群介導(dǎo)了茯苓多糖抗酒精性脂肪肝作用。長期酒精攝入會(huì)導(dǎo)致變形菌門（Proteobacteria）細(xì)菌的擴(kuò)增，灌胃WIP顯著富集丁酸產(chǎn)生菌Lachnospiraceae科的豐度，抑制了酒精導(dǎo)致的變形菌門（Proteobacteria）細(xì)菌的擴(kuò)增。近年研究表明腸道共生真菌在酒精性脂肪肝中也有著重要的貢獻(xiàn)作用。我們首先利用qPCR證實(shí)茯苓多糖能夠抑制酒精導(dǎo)致的腸道真菌的擴(kuò)增。接著我們利用培養(yǎng)和測序相結(jié)合的方法發(fā)現(xiàn)了一種在酒精中顯著富集的真菌Meyerozyma guilliermondii，并在在小鼠體內(nèi)驗(yàn)證了M. guilliermondii能夠促進(jìn)酒精性脂肪肝的發(fā)展。深入研究發(fā)現(xiàn)M. guilliermondii產(chǎn)生一種具有多種生理功能的分子-前列腺素E2（PGE2），它在體內(nèi)能夠激活肝臟中受體(Ptger2和Ptger4)進(jìn)而促進(jìn)肝臟脂質(zhì)的積累。灌胃茯苓多糖（WIP）能夠抑制M. guilliermondii擴(kuò)增和降低肝臟中PGE2的含量。茯苓多糖通過提高腸道丁酸產(chǎn)生菌，維持厭氧環(huán)境抑制腸道真菌擴(kuò)張，降低肝臟中甘油三脂（TG）的堆積和炎癥的水平。

中科院微生物所劉宏偉研究員為文章的通訊作者，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)和微生物所聯(lián)合培養(yǎng)博士生孫珊珊和微生物所博士生汪鍇為文章的共同第一作者。該工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2018YFD0400203）、Resources Service Network program of CAS和中國科學(xué)院重點(diǎn)部署項(xiàng)目的資助。

近年來，劉宏偉研究員團(tuán)隊(duì)在茯苓、茯苓皮藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究方面取得了系列成果。研究論文在Gut Microbes, Journal of Agricultural and Food Chemisty, Phytochemsitry Letters, Chin J Nat Medicines等刊物，申請中國發(fā)明專利1項(xiàng)。