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什么是ADE效應(yīng)呢？ADE是antibody-dependent enhancement的縮寫(xiě)，中文翻譯為“抗體依賴的增強(qiáng)作用”。

抗體依賴增強(qiáng)（ADE）作用：

病毒感染都是從黏附于細(xì)胞表面開(kāi)始的，黏附是通過(guò)病毒表面蛋白與靶細(xì)胞上特異性受體和配體分子的相互作用來(lái)完成的。

針對(duì)病毒表面蛋白的特異性抗體常?？梢宰枰诌@一步驟，將病毒“中和”,使其失去感染細(xì)胞的能力。然而在有些情況下，抗體在病毒感染過(guò)程中卻發(fā)揮相反的作用：它們協(xié)助病毒進(jìn)入靶細(xì)胞，提高感染率，這一現(xiàn)象就是抗體依賴性增強(qiáng)作用。

通俗的解釋就是，抗體不能中和病毒，反而充當(dāng)了“特洛伊木馬”，讓病毒感染免疫細(xì)胞的能力更強(qiáng)，產(chǎn)生更多的子代病毒，造成嚴(yán)重癥狀。

這個(gè)效應(yīng)最早在登革病毒感染過(guò)程中被發(fā)現(xiàn)。這是一種主要在熱帶亞熱帶流行的蚊媒傳染病，也就是蚊子吸血傳播的。傳播媒介是我們所知的“花蚊子”，也就是伊蚊，包括埃及伊蚊和白紋伊蚊。登革病毒感染引起的最主要的疾病就是登革熱（dengue fever）。一般是一種自限性疾病，大部分人可能發(fā)發(fā)燒，關(guān)節(jié)痛，過(guò)幾天就好了，危害不大。

但是對(duì)于登革病毒來(lái)說(shuō)，恐怖的是二次感染，這種感染會(huì)因?yàn)榈谝淮胃腥竞髾C(jī)體產(chǎn)生的非中和性的抗體可以促進(jìn)非同一血清型病毒感染，進(jìn)而加重病情，這是導(dǎo)致登革出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革休克綜合征（dengue shock syndrome，DSS）的主要方式，而后兩種疾病則很可能是致命的。

就拿登革熱來(lái)說(shuō)，登革熱的ADE效應(yīng)讓0.1%的致死率上升幾百倍，死亡率最高甚至能到30%。

除了登革病毒，在貓冠狀病毒（貓傳腹）、SARS-CoV等冠狀病毒，以及HIV、柯薩奇病毒、黃熱病毒、呼吸道合胞病毒、西尼羅病毒等一些其他病毒的感染中，也有過(guò)觀察到ADE效應(yīng)的報(bào)告。

ADE效應(yīng)在本次疫情中的影響

第一種ADE效應(yīng)是如果你得了A型新冠痊愈了，體內(nèi)有了A型抗體，不要以為可以同樣抵抗B病毒。體內(nèi)的A型抗體反而可以增強(qiáng)B型病毒的毒性，讓B型病毒繞過(guò)你的免疫系統(tǒng)直接攻擊你，這種效應(yīng)會(huì)導(dǎo)致病毒致死力增加幾十倍甚至幾百倍。

第二種是患者之前被同一種病毒感染過(guò)，產(chǎn)生了抗體，遇到發(fā)生變異的同源病毒時(shí)，免疫系統(tǒng)派出了之前的抗體，但是由于變異了，所以抗體失敗，等于不設(shè)防，于是后果比沒(méi)有抗體的人嚴(yán)重的多。因?yàn)闆](méi)有抗體的人免疫系統(tǒng)會(huì)正常工作而不是被無(wú)效抗體欺騙了。

簡(jiǎn)言之，ADE效應(yīng)是導(dǎo)致變異后的同源病毒在有原始抗體的患者身上產(chǎn)生倍數(shù)級(jí)以上毒性的原因。

目前，新冠病毒仍在全球肆虐，確診人數(shù)突破110萬(wàn)，單單美國(guó)確診病例超過(guò)30萬(wàn)人，4月4日，美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)發(fā)布的實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)天出現(xiàn)1224例新冠肺炎死亡病例，創(chuàng)下單日新增紀(jì)錄。

病毒的變異已是事實(shí)，ADE效應(yīng)需進(jìn)一步的跟蹤，但是，一些國(guó)家高死亡率應(yīng)引起我們足夠的注意，不得不防范病毒變異與ADE的雙重效應(yīng)。

以前大家覺(jué)得新冠只對(duì)有基礎(chǔ)病的老年人殺傷力大，最近美國(guó)CDC的COVID-19研究小組，檢查了截至3月16日美國(guó)報(bào)告的4226例非輸入性新冠病例的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)美國(guó)青年的重病患者出乎意料的多，44歲以下占了40%，并且年輕人重癥率也很高。

在ICU患者中的年齡分組：

20~44歲：36%

45~64歲：36%

65+歲：28%

如果ADE效應(yīng)被確定，那么，疫區(qū)的年輕人反倒要特別小心 ，因?yàn)槟贻p人活動(dòng)頻繁，免疫力強(qiáng)，無(wú)癥狀感染者多，較大概率在第一輪感染中產(chǎn)生了抗體，而在下一次感染中遭受非常嚴(yán)重的ADE效應(yīng)傷害

如果一個(gè)地區(qū)急劇增多的患者確認(rèn)是ADE效應(yīng)，可以得出兩個(gè)疑問(wèn)或者說(shuō)結(jié)論：

一、ADE效應(yīng)必須依賴抗體（抗體濃度不太低也不太高）。那么這些美國(guó)年輕人如果有冠病抗體，就說(shuō)明早感染過(guò)了，也就意味著病毒早就在美國(guó)存在了，只不過(guò)是溫和隱蔽的流行，讓很多年輕人體內(nèi)有了抗體，但因?yàn)楦腥静幻黠@，所以抗體并不是很高，剛好可以引發(fā)ADE效應(yīng)。

二、ADE效應(yīng)依賴抗體，這種抗體可以是患病后產(chǎn)生的抗體，也可能是接種疫苗產(chǎn)生的抗體。所以，如果ADE效應(yīng)成真，那么疫苗研發(fā)上就必須避免產(chǎn)生中不溜秋水平的抗體，要把抗體水平弄得很高才行，到底高到何種程度可以避免ADE效應(yīng)，這需要試驗(yàn)才知道。

央視新聞1+1連線美國(guó)長(zhǎng)島北岸醫(yī)院ICU主任周秋萍

“很多年輕人都是走著進(jìn)急診室，大概在12-24小時(shí)內(nèi)，病情急劇惡化，所以很多病人就馬上要上呼吸機(jī)等。而且在隨后的24小時(shí)之內(nèi)，他們隨著病情的變化會(huì)發(fā)生多器官的功能障礙。”

顯而易見(jiàn)，就美國(guó)年輕人目前出現(xiàn)大量惡性患者，可以推斷他們已經(jīng)感染過(guò)同源病毒。

目前科學(xué)家普遍推測(cè)，這次疫情至少要持續(xù)一年，可能會(huì)比想象中的還要糟糕。最近紐約的感染病例是年輕人居多，且快速惡化，大量的人出現(xiàn)了ADE效應(yīng)。

疫苗之路漫漫

2019年，香港大學(xué)微生物學(xué)系教授、艾滋病研究所所長(zhǎng)陳志偉等人在美國(guó)《臨床檢查雜志·觀察》雜志上報(bào)告說(shuō)，他們通過(guò)靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了SARS病毒疫苗的ADE作用：如果猴子接種表達(dá)SARS病毒刺突蛋的“重組疫苗~SARS疫苗”后再被SARS病毒感染，急性肺部損傷反而會(huì)加重。

陳志偉近日接受新華社記者采訪時(shí)表示，鑒于新冠病毒與SARS病毒相近的刺突蛋白結(jié)構(gòu)和感染機(jī)制，新冠病毒疫苗也存在發(fā)生ADE作用的風(fēng)險(xiǎn)，在疫苗設(shè)計(jì)中應(yīng)認(rèn)真加以關(guān)注和研究。

因?yàn)榇嬖贏DE效應(yīng)，新冠疫苗想有效，就必須能對(duì)抗該病毒的所有變種。

看到某疫苗能生成抗體的新聞，別開(kāi)心得太早，這只是萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步。

新冠是變異性很強(qiáng)的RNA病毒，感染者基數(shù)如此之大，病毒會(huì)出現(xiàn)無(wú)數(shù)的變異。

這些變異的毒株互相融合，大規(guī)模的ADE效應(yīng)，基本上是肯定了的事實(shí)。

中國(guó)科學(xué)院主辦的《國(guó)家科學(xué)評(píng)論》于3月3日發(fā)表的論文《關(guān)于SARS-CoV-2的起源和持續(xù)進(jìn)化》中寫(xiě)到：

通過(guò)對(duì)目前為止最大規(guī)模的103個(gè)新冠病毒全基因組分子進(jìn)化分析，發(fā)現(xiàn)病毒株已發(fā)生了149個(gè)突變點(diǎn)，而且多數(shù)是近期產(chǎn)生的。

新冠病毒已經(jīng)演化出L和S兩個(gè)亞型。其中101個(gè)屬于這兩個(gè)亞型。從占比上看，L亞型更為普遍達(dá)到70%，S亞型占30%。

S型是相對(duì)更古老的版本，而L亞型更具侵略性傳染力更強(qiáng)。

因?yàn)锳DE效應(yīng)的存在，歐美搞群體免疫政策，這簡(jiǎn)直就是群體自殺。

因?yàn)锳DE效應(yīng)的存在，疫苗的研發(fā)必須兼顧所有亞型變種和抗體水平濃度，加上疫苗生產(chǎn)試驗(yàn)的特有的周期難度，路漫漫。

因?yàn)锳DE效應(yīng)的存在，國(guó)內(nèi)無(wú)癥狀感染者會(huì)不會(huì)越來(lái)越嚴(yán)重，會(huì)不會(huì)引發(fā)第二輪疫情爆發(fā)？

但愿我是杞人憂天！